シフトワークをしている男性は前立腺特異抗原（PSA）値が高く前立腺がんの高リスク集団であると，米ハーバード大学のグループがJournal of the National Cancer Instituteの9月4日号に発表した。
　これまでの研究結果は一致していないが，サーカディアンリズムの乱れが前立腺がんのリスクを高める可能性が示唆されている。
　同グループは，2005〜10年に行われた3回の米国国民健康栄養調査に参加した40〜65歳の就労男性のデータを統合し，シフトワークとPSA値との関係を検討した。日常的な夜間勤務者，または昼夜の交替勤務者をシフトワーカーとした。
　年齢補正後，非シフトワーカー群と比べシフトワーカー群は総PSA高値（4.0ng/mL以上）の割合が有意に高く〔オッズ比（OR）2.48，P＝0.03〕，交絡因子補正後のORは2.62だった（P＝0.02）。また，シフトワーカー群では総PSA値4.0ng/mL以上で遊離PSA/総PSA比25％以下の割合が有意に高く（OR 3.13，P＝0.01），非シフトワーカー群と比べ前立腺がんのリスクが高いことが示された。

• Flynn-Evans EE, et al. J Natl Cancer Inst 2013; 105: 1292-1297

MSR陽性細胞数と前立腺がんリスクに負の相関 メタボリックシンドロームも前立腺がんの発症・進展に影響

　ジョージタウン大学（ワシントン）のKathryn L. Taylor博士らは「印刷物とウェブを用いた意思決定支援ツールはいずれも前立腺がん検診における患者の意思決定に役立ったが，実際の検診率には影響しなかった」とする研究結果をJAMA Internal Medicine（2013; オンライン版）に発表した。

検診率には影響せず

　Taylor博士らは「前立腺がん検診の是非については意見が一致していない。そうした背景から，前立腺がん検診を受けるかどうかの決定時には情報提供などの意思決定支援が重要となる」と説明している。
　同博士らは今回，45〜70歳の男性1,879例を（1）印刷物による意思決定支援を行う群（印刷物群，628例）（2）ウェブによる双方向的な意思決定支援を行う群（ウェブ群，625例）（3）いずれの意思決定支援ツールも用いない通常ケアを行う群（通常ケア群，626例）−にランダムに割り付け，1カ月後および13カ月後に前立腺がんに関する知識，意思決定時の葛藤，决定に対する満足度，および被験者が実際に前立腺がん検診を受けたかどうかについて調べた。
　その結果，1カ月後，13カ月後の調査のいずれにおいても，通常ケア群と比べ印刷物群とウェブ群では前立腺がんに関する知識レベルが高く，意思決定時の葛藤レベルは低かった（いずれもP＜0.001）。
　決定に対する満足度は，1カ月後では通常ケア群（45.5％）と比べ，印刷群（60.4％，P＝0.03）とウェブ群（52.2％，P＝0.001）で有意に高かったが，13カ月後の調査では有意差は認められなかった（それぞれ49.8％，55.7％，50.4％）。なお，13カ月時点の検診率には有意な群間差は認められなかった。
　同博士らは「印刷物とウェブのいずれの意思決定支援ツールも，前立腺検診における意思決定時の葛藤の低減に役立つことが示された。しかし，実際の検診率には影響を及ぼさなかった」と結論付けている。

　英国がん研究所（ICR，ロンドン）腫瘍遺伝学のRosalind Eeles教授らの研究グループは「BRCA1/2遺伝子に変異のある前立腺がん患者は生存期間が短く，転移率が高いことが分かった。そのため，同変異保有者には経過観察ではなく早期の手術か放射線治療を検討する必要がある」とJournal of Clinical Oncology（2013; 31: 1748-1757）に発表した。今回の研究では，BRCA2遺伝子変異保有者のアウトカムは不良で，同遺伝子変異のない男性に比べ生存期間が有意に短いことも明らかになった。

ガイドラインの内容に疑問を投げかける結果に

　前立腺がんは50歳以上に多く発生する。高齢は前立腺がんの主要な危険因子であるが，それ以外にも前立腺がんの家族歴が大きく影響することが明らかにされている。
　今回の研究では，BRCA1/2遺伝子変異のある男性に発生した前立腺がんは，同遺伝子変異のない男性の前立腺がんと比べて進行が速く，しばしば致命的となることが明らかにされた。
　英国保健サービス（NHS）ガイドラインでは，BRCA2遺伝子変異保有者に対して非保有者と同じ治療選択肢が提示されている。今回の結果は，前立前がんに関するNHSガイドラインの内容に疑問を投げかけるものとなった。

グリソンスコア8以上と診断される率が2倍

　前立腺がんは，診断時点で致死性か否かを見極めるのが難しい場合が多い。早期ステージの前立腺がんに対する治療選択肢には手術，放射線療法があるが，多くの男性は積極的監視を選択し，がんが進行しているか否か経過観察を行っている。
　王立マースデン病院（ロンドン）臨床腫瘍学の名誉顧問でもあるEeles教授らは今回，前立腺がん患者2,019例（BRCA1遺伝子変異保有者18例，BRCA2遺伝子変異保有者61例，両遺伝子変異非保有者1,940例）の医療記録を調査し，BRCA1/2遺伝子変異保有者と非保有者を比較。BRCA遺伝子変異の有無を調べる検査が予後予測に役立つか否かを検討した。
　その結果，BRCA1/2遺伝子変異保有者は，非保有者に比べて進行前立腺がん（TNM分類でT3〜T4）である率（37％対28％），転移がある率（18％対9％）がそれぞれ高かった。診断時点で転移のなかった患者でも5年以内に転移が発見された患者の割合は，BRCA1/2遺伝子変異保有者の方が非保有者よりも多かった（23％対7％）。また，非保有者に比べて保有者でグリソンスコア8以上と診断される率が2倍であった。
　前立腺がん患者のうち，BRCA2遺伝子変異保有者では非保有者に比べて生存期間が有意に短く，平均生存期間は非保有者の12.9年に対してBRCA2遺伝子変異保有者では6.5年だった。一方，BRCA1遺伝子変異保有者では，平均生存期間が10.5年と非保有者より短かったが，この差は統計学的に有意ではなかった。
　同教授は「BRCA遺伝子変異の有無を調べることで，前立腺がんの予後予測ができることが分かった。今後は患者ごとの遺伝子情報に基づいて最適な治療法を考えることが重要となる」と結論。さらに「BRCA2遺伝子変異保有者に発生した前立腺がんは，他のタイプの前立腺がんより悪性度が高いのは明らかだ。このような患者には早期ステージであっても，手術あるいは放射線治療を直ちに行うべきだ。早期に治療を開始することで患者に便益がもたらされるか否かは臨床試験で検証する必要があるが，今回の研究によって早期治療を最も必要とする患者が明らかになり，それが救命につながることを期待している」と述べている。
　今回の研究を受けて，ICRのAlan Ashworth総長は「がん遺伝学に対するわれわれの知識が増えるにつれ，治療法が確立されていく。遺伝性のがん患者には今後，より強力な治療を提供したり，全く異なる種類の薬剤を提供することも可能になってきている」とコメントしている。

個別化治療の促進に期待

　英国がん研究会（CRUK）のJulie Sharp上級科学情報部長は「今回の研究は，BRCA2遺伝子変異を有する前立腺がん患者には経過観察を行うより，早期に治療を考慮する必要があることを示している。BRCA2遺伝子変異を有する男性で前立腺がんの罹患リスクが高いことは知られていたが，今回の研究によって同遺伝子変異保有者では，生存期間が短く転移率も高いことが明らかになった」と指摘している。
　一方，王立マースデン病院臨床研究部のDavid Cunnigham部長は「今回の研究は，前立腺がん患者に対して今後どのように個別化治療を提供していくかを考える上で極めて重要である。BRCA1/2遺伝子変異を有する男性のアウトカムについて詳細な情報が得られ，遺伝子変異が前立腺がんの進行に及ぼす影響についての理解が深まることで，患者は必要な個別化治療を早期の段階で受けられるようになる。それが患者に便益をもたらし，アウトカムの改善にもつながるであろう」と述べている。
　今回の研究はRonald & Rita McAulay財団とCRUKの助成を受けた。

　米食品医薬品局（FDA）は，症候性の骨転移を有するが既知の臓器転移のない去勢抵抗性前立腺がんに対し，塩化ラジウム223（Xofigo^®）注射液を承認した。男性ホルモンのテストステロン値を下げる薬物療法や手術を行った後に転移したがんが適応となる。

骨転移のある去勢抵抗性がんが対象

　前立腺がんは，膀胱の真下で直腸前面に位置する男性生殖器の前立腺に形成され，テストステロンによる刺激により増殖する。米国立がん研究所（NCI）の推算では，2013年に23万8,590人が前立腺がんと診断され，2万9,720人が死亡するとしている。
　FDAは処方せん薬ユーザーフィー法に基づく期限までに薬剤承認申請に対する審査を完了することになっている。塩化ラジウム223注射液の審査完了期限は今年8月14日であるが，FDAの優先審査プログラムが適用されたために予定より3カ月以上早く承認された。同プログラムは，現行の市販製品と比べ治療に重要な進歩をもたらす，または適切な治療法が存在しない疾患に対して安全で有効な治療法となりうる場合に迅速審査を行うものである。
　FDA医薬品評価研究センター（CDER）血液学・腫瘍学製剤部のRichard Pazdur部長は「塩化ラジウム223は，周辺の正常組織を損傷することなく骨転移したがん細胞に放射線を直接送達できる。FDAは過去1年間に，転移を有する去勢抵抗性前立腺がんの治療薬を1剤承認しており，塩化ラジウム223はそれに続くものである」と述べている。
　FDAは2012年8月に，転移を有する去勢抵抗性前立腺がん患者にテストステロン値を最小限に抑制するための薬剤治療や手術を施行しても，なお転移や再発が認められた場合に，アンドロゲン受容体シグナル伝達阻害薬のenzalutamide（Xtandi^®）を承認している。enzalutamideの承認は，ドセタキセル治療歴のある患者が対象となる。

プラセボとの比較で生存期間延長

　塩化ラジウム223の安全性と有効性に関するデータは，骨転移を有するが既知の臓器転移のない症候性の去勢抵抗性前立腺がん男性809例を，標準治療に塩化ラジウム223を上乗せして投与する群（塩化ラジウム223群）と標準治療にプラセボを上乗せして投与する群（プラセボ群）にランダムに割り付けて比較した第Ⅲ相臨床試験ALSYMPCAから得られた。
　主要エンドポイントは全生存期間で，中間解析の結果における生存期間の中央値は，塩化ラジウム223群で14カ月，プラセボ群では11.2カ月であった。
　ALSYMPCA試験の最新の解析結果でもプラセボ群に比べて塩化ラジウム223群で全生存期間の延長が認められた。

　試験中に塩化ラジウム223群で発現頻度の高かった有害事象は，悪心，下痢，嘔吐，下肢・足首・足の腫脹であった。血液検査で発現頻度の高かった検査値異常は，貧血，リンパ球減少症，白血球減少症，血小板減少症，好中球減少症などであった。

　ノースカロライナ大学（ノースカロライナ州チャペルヒル）放射線腫瘍学のGregg H. Goldin博士らの研究グループは「前立腺がんに対する前立腺摘出後の放射線治療において，最新で高価な強度変調放射線治療（IMRT）と従来の原体照射法（CRT）の間で合併症発生率と再発後の再治療率に有意差はなかった」とJAMA Internal Medicine（2013; 173: 1136-1143）に発表した。

尿失禁や勃起不全の発生率に差はなし

　最近の研究によると，米国では前立腺がんの新しい治療にかかる医療コストが毎年大幅に増加しており，その大部分はIMRTに関連するコストである。
　Goldin博士らは今回の研究で，Surveillance，Epidemiology，and End Results（SEER）データベースのメディケアデータを検索し，2002〜07年に前立腺摘出術を受けた後，放射線療法を施行された患者を同定。IMRT施行群457例とCRT施行群557例を登録し，合併症発生率や再発後の再治療率を比較した。
　IMRTの使用は，2000年には皆無であったが，2009年には全体の82.1％を占めるまでに増加していた。IMRT施行群とCRT施行群の間で，消化管合併症，尿失禁，尿失禁以外の尿路合併症，勃起不全の発生率に有意差は見られなかった。また，再発後の再治療率に関しても有意差は認められなかった。
　同博士は「今回の結果は，前立腺摘出後の放射線治療法の種類別アウトカムに関する現行のエビデンスに重要な新しい情報を追加するもので，患者や医師，他の意思決定者にとって役に立つ」と説明。しかし，「CRTと比較したIMRTの潜在的な臨床上の有益性は不明である。また，IMRTはコストもかかり，前立腺摘出後の放射線治療法としてはCRTに比べ費用効果が高いとはいえないかもしれない。これらの点については今後さらなる研究が必要である」と述べている。

　ミシガン大学総合がんセンター（アナーバー）内科学・泌尿器科学のMaha Hussain教授らの研究グループは，前立腺がんが安定状態になった時点でいったん治療を中断する間欠的アンドロゲン遮断療法（ADT）の効果を持続的ADTと比較した。その結果，間欠的ADTを受けた患者の死亡リスクは相対的に10％高く，持続的ADTに対する非劣性は示されなかった。詳細はNew England Journal of Medicine（2013; 368: 1314-1325）に発表された。

間欠群で死亡リスクが10％高い

　これまでに行われた小規模試験によると，間欠的ADTは生存期間の点で持続的ADTと同等で，しかも休止期間中は患者が治療の副作用から解放されることが示唆されていた。実際，間欠的ADTはほとんどの転移性ホルモン感受性前立腺がんの患者に出現する治療抵抗性の克服に役立つ可能性があると考えられていた。
　しかし，転移性前立腺がん患者1,535例を治療後10年間（中央値）追跡した今回の試験では，それが当てはまらないことが判明。前立腺がんの専門家である筆頭研究者のHussain教授は「間欠的ADTと持続的ADTとの同等性を確認しようとしたが，両者は同等でないことが示された」と述べている。
　同教授らは今回，転移性ホルモン感受性前立腺がんの男性に，標準療法の7カ月のADTによる治療を1コース行った。次に，PSA値が安定するか，カットオフ値の4ng/mL以下に低下した患者を，治療継続群（持続群）または中断群（間欠群）にランダムに割り付け，死亡リスクや生存期間を比較した。PSA値は毎月モニタリングされ，3カ月ごとに医師が評価を行った。間欠群ではPSA値が20ng/mLまで上昇した時点で治療を再開。PSA値に基づいて治療サイクルの中断・再開を行った。
　その結果，持続群と比べた間欠群の死亡リスクのハザード比は1.10で，ランダム割り付け時点からの平均生存期間は持続群で5.8年，間欠群で5.1年であった。

QOL改善は初期のみ

　Hussain教授らは，患者のQOLも比較した。最初の3カ月の時点で，間欠群では持続群と比べてインポテンスと精神機能の有意な改善が見られ，他のQOLについても改善傾向が見られたが，これらの差は時間とともに消失していった。これについて，同教授は「初期に観察された一部のQOLの改善は，治療を再開しなければならなかったので，数カ月後には見られなくなった」と説明。「今後，新規の転移性前立腺がん患者に対しては，持続的ADTが標準療法として推奨される。患者が間欠的ADTを希望した場合，今回のデータに基づき，アウトカム不良となる可能性があることを説明すべきである」と指摘している。
　米国がん協会（ACS）の推計によると，米国では2013年に23万8,590人が前立腺がんと診断され，2万9,720人が前立腺がんにより死亡している。

　英国がん研究所（ICR，ロンドン）腫瘍遺伝学のRosalind A. Eeles教授をはじめとする国際共同研究グループは，前立腺がんの遺伝的危険因子に関するこれまでで最大規模の研究を実施し，「前立腺がんに関連する23の遺伝子座を新たに同定した」とNature Genetics（2013; 45: 385-391）に発表した。同教授らは，この研究により前立腺がんの遺伝子スクリーニング検査の実現に大きく近づいたとしている。また今回の結果を受け，今年中に臨床試験が開始される見込みだという。

16座は最も侵襲性が高い型と関連

　英国では毎年，4万人を超える男性が前立腺がんと診断され，約1万1,000人がこのがんで死亡している。早期発見が可能になれば，より効果的な治療が可能となる。最もリスクが高い男性，特に高侵襲性の前立腺がんリスクを有する男性を同定することが重要なのはこのためである。
　王立マースデン病院（サットン）の名誉臨床顧問でもあるEeles教授らは今回，男性5万例（前立腺がん患者とがんのない対照）を調査し，前立腺がんリスクの上昇と関連する23の遺伝子座を新たに同定した。これで関連する遺伝子座の総数は77となった。特に重要な点として，新たに同定された23座のうち，16座は最も侵襲性が高く，生命を脅かす可能性が高い型の前立腺がんと関連している。
　23座における変異は，いずれも単独で前立腺がんリスクを大きく上昇させるものではない。しかし，複数が組み合わされると，同リスクを著明に上昇させるという。これまでに発見された全ての関連遺伝子座を考慮することで，前立腺がんリスクの高い男性の同定が可能になった。同教授らは，前立腺がんリスクが対象集団の平均と比べて4.7倍高い上位1％の男性を同定できるとしている。遺伝子スクリーニング検査によりこれらの男性が同定できれば，その後慎重にモニタリングを継続することで，治療が容易な早期にがんが発見できると期待される。このようなスクリーニング検査の実施方法，例えば，血液検査と生検のどちらを用いるのかについては，今後の臨床研究の結果を待つ必要がある。
　同教授は「前立腺がんの遺伝的原因を検討したこれまでの研究の中でも，今回の研究結果は特に重要である。今後，複数の遺伝的リスクを持つ高リスク男性を対象に定期検診の有効性を評価し，便益が示されれば，前立腺がんによる死亡を大幅に減少させることができるかもしれない」と述べている。

21万1,155のSNPを解析

　Eeles教授らは今回の研究で，前立腺がん患者2万5,074例から採取した血液試料を用いて21万1,155の一塩基多型（SNP）を解析し，それを2万4,272例の健康対照者と比較した。変異の解析は，Collaborative Oncological Gene-environment Study（COGS）の一環として実施された。このプロジェクトでは今回，前立腺がん，乳がん，卵巣がんの原因について，一連の論文が同時に発表されている。
　ICRのAlan Ashworth所長は「前立腺がんのリスク管理はこれまで十分に行われておらず，リスク遺伝子の評価についても少数の主要なものに限られていた。しかし今回の研究により，前立腺がんにおける遺伝子情報の利用は大きく変わるだろう。多くの新しい遺伝的リスクを同定できたことで，今後，異なるリスク水準の男性を選別できるようになるかもしれない。今回，同時に発表された前立腺がん，乳がん，卵巣がんについての研究は，がんの原因を明らかにし，予防と治療に新たな道を開く上で，遺伝子研究がどれほど有力かを如実に示している」と考察している。
　一方，英国がん研究会（CRUK）の上級科学情報マネジャーであるJulie Sharp博士は「前立腺がんがどのように発生するのか，また侵襲性の高いがんとそうでないがんがある理由については，十分に解明されていない。今回の結果は，高リスク男性の選別に役立ち，緊急に治療を要する男性を特定する新たな手がかりを与えている」と述べている。今回の研究は，CRUKと欧州委員会（EC）から助成を受けた。

　ミシガン大学（アナーバー）がん遺伝クリニックの認定遺伝カウンセラーであるVictoria M. Raymond博士らの研究グループは「遺伝性疾患であるリンチ症候群を有する男性では，前立腺がんの生涯発症リスクが高く，発症年齢も通常より若いようだ」とJournal of Clinical Oncology（2013; 31: 1713-1718）に発表した。

スクリーニングの有用性を示唆

　リンチ症候群とは数種類のがんリスク上昇と関連する遺伝性疾患である。罹患者では大腸がんの生涯発症リスクが最大80％であり，子宮内膜がんや胃がん，卵巣がん，尿路がん，膵がん，脳腫瘍の発症リスクも高い。およそ440人に1人が発症原因となる遺伝子変異を保有しており，がんの遺伝的原因としては最も一般的なものの1つである。今回得られた研究結果は，リスク上昇の可能性のある若年男性に対する前立腺がんスクリーニングの是否を考える上で意味を持つ。というのも，最近のガイドラインでは，無症状の男性に対する前立腺がんスクリーニングは施行しないよう推奨されているからだ。Raymond博士は「前立腺がんの遺伝的危険因子を有する男性は，同がんスクリーニングを受けることを考慮するだろう。今回の研究は，リンチ症候群の男性には定期的なスクリーニングが有益であることを示唆している」と述べている。　同博士らは今回の研究で，がん家族歴があり，同大学総合がんセンターあるいはダナ・ファーバーがん研究所（ボストン）の登録に参加している198家系のうち男性4,127人を検討対象とした。

生涯発症リスクは30％対18％

　検討の結果，リンチ症候群の遺伝子変異を有する男性の前立腺がんの生涯発症リスクは30％と推計された。一般人口における同リスクは18％であった。この変異を有する20〜59歳の男性も，一般人口より高い前立腺がんリスクを抱えていた。過去の諸研究でも，リンチ症候群が前立腺がんの発症に寄与している可能性が示唆されていたが，その結果についてはこれまで一貫していなかった。Raymond博士は「前立腺がんが本当にリンチ症候群と関連するか否かを明らかにするのは難しい。前立腺がんは非常に一般的ながんで，家族に前立腺がんが発症したからといって，それがリンチ症候群と関係するか，あるいは散発性であるのかは区別が付きにくい」と述べている。今回の研究では従来よりも厳密な統計学的解析手法が採用され，大規模登録からのデータが処理された。同様の方法で以前に行われた研究では，リンチ症候群と子宮内膜がんおよび膵がんとの関連が明らかにされている。米国がん協会（ACS）によると，米国では2013年だけで前立腺がんの新規診断者数は23万8,590人に上り，死亡者数は2万9,720人と見込まれている。

　去勢術抵抗性前立腺がんに対するドセタキセル2週間隔投与は3週間隔投与と比べ治療成功期間（TTF）が長く，有害事象の発現頻度も低いとする試験結果が，北欧の共同研究グループによりLancet Oncologyの2月号に発表された。
　去勢術抵抗性前立腺がんの標準治療としてドセタキセルの3週間隔投与が行われている。同グループは，ドセタキセル2週間隔投与は3週間隔投与より忍容性が良好であるとの仮説を立て，有効性と安全性を比較する多施設第Ⅲ相ランダム化試験を実施した。
　対象は，外科的または内科的去勢術に抵抗性を示す化学療法歴のない進行前立腺がん患者361例。177例をドセタキセル50mg/m²2週間隔静注群，184例を75mg/m²3週間隔静注群に割り付け，全例にプレドニゾロン10mg/日を経口投与した。主要エンドポイントはTTFとした。
　解析対象は2週間隔投与群が170例，3週間隔投与群が176例だった。その結果，TTFは3週間隔投与群の4.9カ月に対し，2週間隔投与群では5.6カ月と有意な延長が認められた（ハザード比1.3，P＝0.014）。
　好中球減少症（53％対36％），白血球減少症（29％対13％），発熱性好中球減少症（14％対4％）を含め，グレード3〜4の有害事象の発現頻度は2週間隔投与群より3週間隔投与群で高かった。また，3週間隔投与群では好中球減少性感染症がより高い頻度で観察された（24％対6％，P＝0.002）。

　前立腺がんの悪性度予測に役立つ可能性を秘めた2つの遺伝子シグネチャー（genetic signatures）を英国と米国の別々の研究グループが同定し，Lancet Oncologyに発表した。いずれもRNAのパターンの明瞭な違いを明らかにしたもので，今後，前立腺がんの予後予測や治療成績の大きな改善につながるものと期待される。

去勢抵抗性前立腺がんの予後の層別化が可能に

　前立腺がんの予後や症状は患者による変動が大きく，症状が全く現れない人もいれば，治療反応性の良好な人，治療抵抗性となり進行する人などさまざまである。標準的なアンドロゲン除去療法に反応しない去勢抵抗性前立腺がん（castration-resistant prostate cancer）も同様で，患者により生存期間は大きく異なるが，その理由は明らかでない。
　現在，前立腺がんの悪性度を判定する検査は存在するものの，その精度はせいぜい中等度である。前立腺がんの悪性度をより正確に判定できれば，現在よりも正しい予後を患者に伝えられるだけでなく，新薬開発のための臨床試験も改善される可能性がある。悪性度の高い患者群と低い患者群を，より効果的に層別化できるようになるからだ。
　最初の論文（2012; 13: 1114-1124）はがん研究所と王立マースデン病院（ともにロンドン）のJohann de Bono教授らによるもので，同教授らは患者のがんが去勢抵抗性であるか否かを予測できる遺伝子パターンを同定した。RNAシグネチャーから9つの明瞭な遺伝子パターンを同定したところ，そのパターンを有する高悪性度前立腺がん患者の紹介後の平均生存期間が9.2カ月であったのに対し，この遺伝子シグネチャー検査が陰性だった患者では21.6カ月であることが明らかになった。
　一方，マウントサイナイ医科大学（ニューヨーク）Tischがん研究所のWilliam K. Oh教授らは， de Bono教授らが同定したものと同様の予測特性を有する別の遺伝子セットを発表した（2012; 13: 1105-1113）。Oh教授らはダナ・ファーバーがん研究所（ボストン）の患者62例を対象に，悪性度の高い前立腺がんに特徴的な6つの遺伝子セットを同定した。その遺伝子シグネチャーによって患者を2群に分けたところ，生存期間（中央値）は，高リスク群の7.8カ月に対し，低リスク群は34.9カ月超であった。同教授らは140例のコホートを対象に検証を行い，この遺伝子シグネチャーの予後予測精度を確認している。

さらなる生物学的機序の解明に期待

　これまでにもさまざまな種類のがんで遺伝子シグネチャーが同定されているが，それらは分類目的にしか使用されていなかった。今回の2つの研究は，遺伝子シグネチャーの予後予測手段としての可能性を初めて示した研究である。従来，この種の遺伝子検査は摘出された腫瘍検体から得られた遺伝子材料に基づいて実施されていたが，このような材料の入手は容易ではない。また，患者の予後はがんの生物学的性質だけでなく，がんに対する患者の反応性にも依存することが証明されており，予後の全体像を示すことができていなかった。今回の2つの論文で報告されたような全血から得られる遺伝子シグネチャーは，簡単な検査によって検出できることから，今後，前立腺がん患者の予後予測精度が格段に上がる可能性がある。
　オーフス大学病院（デンマーク・オーフス）のKarina Dalsgaard Sørensen博士は，同誌の付随論評（2012; 13: 1067-1068）で今回の知見を歓迎し「予後予測マーカーの不足が，去勢抵抗性前立腺がんの臨床管理上，大きな課題となっている。今回の2つの論文は，患者の全血から検出される幾つかの遺伝子セットによって，アウトカムの予測を著明に改善できる可能性のあることを示唆するものである」と記している。さらに，同博士は「今回の予後予測シグネチャーはこの種のものとしては初めて同定されたものであるが，これらの生物学的関連性についてはほとんど不明で，今後，根底にある生物学的機序がさらに解明されれば，われわれの理解も大きく前進するであろう」と述べている。